Descubren cómo predecir si pacientes con leucemia serán sensibles a fármacos epigenéticos

 EFE

(Información remitida por la entidad que la firma:)

" Un reciente artículo publicado en la revista Cancer Research Communications y liderado por el Dr. Manel Esteller, director del Instituto Josep Carreras, da la primera respuesta a la pregunta de por qué algunos pacientes responden clínicamente a los fármacos epigenéticos anticancerígenos, mientras que otros no. Demuestran cómo la persistencia de ciertas células tumorales individuales con mutaciones se asocia a la falta de beneficio clínico de estos principios farmacológicos.

Las alteraciones de las modificaciones químicas que controlan la expresión de los genes, conocidas como epigenética, han demostrado ser una de las propiedades más características de todos los tumores humanos. Esta constatación ha llevado al desarrollo de una investigación farmacológica muy intensa para encontrar medicamentos que actúen contra el cáncer a ese nivel. Actualmente, existen nueve fármacos epigenéticos aprobados para su uso en oncología, especialmente en leucemias, linfomas y tumores de las partes blandas. Sin embargo, los investigadores se seguían preguntando: ¿por qué algunos de estos pacientes responden clínicamente a estos compuestos mientras que otros muestran resistencia a su acción?

Un reciente artículo liderado por el Dr. Manel Esteller, director del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, profesor de Investigación ICREA y catedrático de genética en la Facultad de Medicina de la Universidad de Barcelona, y publicado en la revista Cancer Research Communications, da la primera respuesta a esta pregunta al mostrar cómo la persistencia de ciertas células tumorales únicas con mutaciones se asocia a la falta de beneficio clínico de estos principios farmacológicos.

“Decidimos focalizar nuestro estudio en un tipo de cáncer de la médula ósea, donde se forman las células sanguíneas de la leucemia, denominado síndrome mielodisplásico, porque su opción de tratamiento es un fármaco epigenético denominado azacitidina, un inhibidor de la metilación del ADN. Estudiamos qué ocurría a nivel del ADN y de las proteínas en miles de células separadas de estos pacientes en dos puntos temporales: antes y después de recibir la terapia epigenética”, explica el Dr. Esteller sobre la investigación, publicada en la revista oficial de la American Association for Cancer Research (AACR) para la publicación rápida de resultados de interés.

“Logramos caracterizar más de 30 subtipos celulares y 50 genes, observando que los pacientes en los que el tratamiento farmacológico tenía efecto poseían un perfil particular a nivel de célula individual: presentaban un descenso del número de mutaciones en las células madre progenitoras y en granulocitos y monocitos inmaduros. Esto permite suponer que si no eliminamos estas células primitivas alteradas, que aparecen en una etapa temprana del proceso tumoral, la terapia tiene pocas posibilidades de éxito. La buena noticia para los pacientes resistentes al fármaco epigenético es que hemos detectado que algunas de las nuevas mutaciones que aparecen pueden ser ahora diana de otros medicamentos dirigidos especialmente contra ellas. Como si se tratara del juego del gato y el ratón entre el médico y el cáncer, la fortaleza del tumor contra un fármaco le genera vulnerabilidad frente a otro medicamento. De ahí la importancia de los estudios moleculares a nivel de célula única que permiten predecir no solo el pronóstico de la enfermedad sino también a qué puede ser sensible esa leucemia”, concluye el investigador.

Artículo de referencia:

Campillo-Marcos I, Casado-Pelaez M, Davalos V, Ferrer G, Mata C, Mereu E, Roué G, Valcárcel D, Molero A, Zamora L, Xicoy B, Palomo L, Acha P, Manzanares A, Tobiasson M, Hellström-Lindberg E, Solé F, Esteller M. Single-Cell Multiomics Analysis of Myelodysplastic Syndromes and Clinical Response to Hypomethylating Therapy. Cancer Research Communications, Feb 1. doi: 10.1158/2767-9764.CRC-23-0389, 2024.

El Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras

El Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, centro CERCA de la Generalitat de Cataluña, nace en 2010 con el objetivo de potenciar la investigación biomédica y la medicina personalizada en el campo de la leucemia y otras enfermedades oncohemáticas. Actualmente el Instituto cuenta con 41 grupos de excelencia que, bajo el liderazgo del Dr. Manel Esteller, investigan los aspectos epidemiológicos, preventivos, clínicos y traslacionales del cáncer.

Contacto:

communication@carrerasresearch.org

Unidad de Comunicación, Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras"

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